Peptide is een organische verbinding, die is gedehydrateerd uit aminozuren en carboxyl- en aminogroepen bevat.Het is een amfotere verbinding.Polypeptide is een verbinding gevormd door aminozuren die met elkaar zijn verbonden door peptidebindingen.Het is een tussenproduct van eiwithydrolyse.Het wordt gevormd door uitdroging en condensatie van 10 ~ 100 aminozuurmoleculen, en het molecuulgewicht is minder dan 10.000Da.Het kan een semi-permeabel membraan binnendringen en wordt niet neergeslagen door trichloorazijnzuur en ammoniumsulfaat, inclusief bioactieve peptiden en kunstmatige synthetische peptiden.
Polypeptidegeneesmiddelen verwijzen naar polypeptiden met specifieke therapeutische effecten door middel van chemische synthese, genrecombinatie en extractie van dieren en planten, die voornamelijk worden onderverdeeld in endogene polypeptiden (zoals enkefaline en thymosine) en andere exogene polypeptiden (zoals slangengif en siaalzuur).Het relatieve molecuulgewicht van polypeptidegeneesmiddelen ligt tussen eiwitgeneesmiddelen en micromolecuulgeneesmiddelen, wat de voordelen heeft van micromolecuulgeneesmiddelen en eiwitgeneesmiddelen.Vergeleken met micromolecuulgeneesmiddelen hebben polypeptidegeneesmiddelen een hoge biologische activiteit en een sterke specificiteit.Vergeleken met eiwitgeneesmiddelen hebben polypeptidegeneesmiddelen een betere stabiliteit, lage immunogeniciteit, hoge zuiverheid en relatief lage kosten.
Polypeptide kan direct en actief door het lichaam worden opgenomen, de absorptiesnelheid is snel en de absorptie van polypeptide heeft prioriteit.Bovendien kunnen peptiden niet alleen voedingsstoffen vervoeren, maar ook cellulaire informatie doorgeven om zenuwen te besturen.Polypeptidegeneesmiddelen hebben de kenmerken van hoge activiteit, hoge selectiviteit, lage toxiciteit en hoge doelaffiniteit, maar tegelijkertijd hebben ze ook de nadelen van een korte halfwaardetijd, slechte celmembraanpermeabiliteit en een enkele toedieningsroute.
Met het oog op de tekortkomingen van polypeptidegeneesmiddelen hebben onderzoekers niet-aflatende inspanningen geleverd op weg naar het optimaliseren van peptiden om de biologische beschikbaarheid van polypeptidegeneesmiddelen te verbeteren.Cyclisatie van peptiden is een van de methoden om peptiden te optimaliseren, en de ontwikkeling van cyclische peptiden heeft geleid tot de ontwikkeling van polypeptidegeneesmiddelen.Cyclische peptiden zijn gunstig voor de geneeskunde vanwege hun uitstekende metabolische stabiliteit, selectiviteit en affiniteit, celmembraanpermeabiliteit en orale beschikbaarheid.Cyclische peptiden hebben biologische activiteiten zoals anti-kanker, anti-infectie, anti-schimmel en antivirus, en zijn veelbelovende medicijnmoleculen.De afgelopen jaren hebben cyclische peptidegeneesmiddelen grote aandacht getrokken, en farmaceutische bedrijven hebben de trend van de ontwikkeling van innovatieve geneesmiddelen gevolgd en de ene na de andere cyclische peptidegeneesmiddelenspoor aangelegd.
Dr. Chen Shiyu van het Shanghai Institute of Pharmacology, Chinese Academie van Wetenschappen introduceerde de cyclische peptidegeneesmiddelen die van 2001 tot 2021 waren goedgekeurd in de cyclische peptidegeneesmiddelen die waren goedgekeurd in de laatste twee geneesmiddelen.In de afgelopen twintig jaar zijn er achttien soorten cyclische peptidegeneesmiddelen op de markt geweest, waarvan het aantal cyclische peptiden dat inwerkt op de celwandsynthese en β-1,3-glucanasedoelwitten het grootst is, met elk drie soorten.De goedgekeurde cyclische peptidegeneesmiddelen bestrijken anti-infectie, endocriene, spijsverteringsstelsel, metabolisme, tumor/immuniteit en centraal zenuwstelsel, waarvan anti-infectie en endocriene cyclische peptidegeneesmiddelen 66,7% uitmaken.In termen van cyclisatietypen zijn er veel cyclische peptidegeneesmiddelen die zijn gecycliseerd door disulfidebindingen en gecycliseerd door amidebindingen, en er zijn respectievelijk 7 en 6 geneesmiddelen goedgekeurd.
Posttijd: 18 september 2023