Retatrutide is een nieuw synthetisch peptide dat is ontworpen om tegelijkertijd drie sleutelreceptoren te activeren die betrokken zijn bij de glucosehomeostase en de energiebalans: glucagonreceptor (GCGR), glucose-afhankelijke insulinetropische polypeptidereceptor (GIPR) en glucagon-achtige peptide-1-receptor (GLP-receptor). 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Door zich op deze receptoren te richten, bootst retatrutide de effecten na van hun respectievelijke endogene liganden, glucagon, GIP en GLP-1, dit zijn hormonen die het glucosemetabolisme en het lichaamsgewicht in verschillende weefsels reguleren, zoals de pancreas, lever, hersenen, vetweefsel en maag-darmstelsel. darmkanaal (Drucker, 2023, Nature).
In tegenstelling tot de endogene liganden, die een korte halfwaardetijd, snelle afbraak door dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-enzym en ongewenste bijwerkingen hebben, zoals hypoglykemie en misselijkheid (Drucker, 2023, Nature), is retatrutide ontwikkeld om deze problemen te overwinnen. beperkingen.Retatrutide is een fusiepeptide dat bestaat uit een gemodificeerde glucagonsequentie gekoppeld aan een gemodificeerde GLP-1-sequentie via een GIP-sequentie (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).De modificaties omvatten aminozuursubstituties en deleties die de stabiliteit, potentie en selectiviteit van het peptide voor de drie receptoren verbeteren (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Retatrutide heeft opmerkelijke farmacologische eigenschappen en therapeutische werkzaamheid laten zien bij obesitas en diabetes type 2 in preklinische en klinische onderzoeken.In diermodellen voor obesitas en diabetes heeft retatrutide superieure effecten aangetoond op het verlagen van de bloedsuikerspiegel, het stimuleren van de insulinesecretie, het onderdrukken van de glucagonsecretie, het vertragen van de maaglediging, het verminderen van de voedselinname en het lichaamsgewicht vergeleken met enkele of dubbele agonisten van de drie receptoren (Gault et al. al., 2023, Diabetes, Obesitas en Metabolisme; Coskun et al., 2023a, Moleculair Metabolisme).Retatrutide heeft ook het lipidenprofiel, de leverfunctie, de ontsteking en de cardiovasculaire parameters bij deze dieren verbeterd (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
In klinische onderzoeken bij mensen heeft retatrutide ook veelbelovende resultaten laten zien bij patiënten met obesitas en diabetes.Retatrutide werd goed verdragen en vertoonde dosisafhankelijke effecten op het verlagen van de bloedsuikerspiegel, het stimuleren van de insulinesecretie, het onderdrukken van de glucagonsecretie en het verminderen van de eetlust in een fase 1-onderzoek met gezonde vrijwilligers en patiënten met diabetes type 2 (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care ).Retatrutide bereikte een gemiddelde gewichtsreductie tot 17,5% na 24 weken vergeleken met placebo in een fase 2-onderzoek onder patiënten met obesitas en overgewicht.Dit gewichtsverlies ging gepaard met verbeteringen in de glykemische controle, het lipidenprofiel, de leverfunctie en de kwaliteit van leven (Lilly's fase 2-retatrutide-resultaten gepubliceerd in The New England Journal of Medicine laten zien dat het onderzoeksmolecuul een gemiddelde gewichtsvermindering tot 17,5% bereikte na 24 weken zwangerschap. volwassenen met obesitas en overgewicht., 2023).Retatrutide had ook een gunstig veiligheidsprofiel en er werden geen ernstige bijwerkingen of hypoglykemie-episodes gerapporteerd.
Figuur 1. Retatrutide (LY3437943) remt in de loop van de tijd de geglyceerde hemoglobine A1c (HbA1c)-waarde (A) en het lichaamsgewicht (B).
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, een nieuwe triple GIP, GLP-1 en glucagonreceptoragonist bij mensen met type 2-diabetes: een fase 1b, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie met meerdere oplopende doses. Lancet. 2022 nov 26;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide wordt momenteel ontwikkeld door Eli Lilly and Company als een nieuw kandidaat-geneesmiddel voor obesitas en diabetes type 2.Het vertegenwoordigt een nieuwe benadering om met één enkel molecuul meerdere receptoren aan te pakken die betrokken zijn bij het glucosemetabolisme en de energiebalans.Retatrutide heeft opmerkelijke werkzaamheid laten zien in diermodellen en proeven bij mensen met goede veiligheids- en verdraagbaarheidsprofielen.Verdere studies zijn nodig om de voordelen op lange termijn en de potentiële risico's ervan in grotere en meer diverse populaties te bevestigen.Retatrutide kan een nieuwe optie bieden voor patiënten die worstelen met obesitas en diabetes en effectievere behandelingen nodig hebben.
Wij zijn een polypeptidefabrikant in China, met meerdere jaren volwassen ervaring in de productie van polypeptiden.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. is een professionele fabrikant van polypeptidegrondstoffen, die tienduizenden polypeptidegrondstoffen kan leveren en ook kan worden aangepast aan de behoeften.De kwaliteit van polypeptideproducten is uitstekend en de zuiverheid kan 98% bereiken, wat door gebruikers over de hele wereld wordt erkend. Welkom om ons te raadplegen.
