GsMTx4 is een peptide van 35 aminozuren met vier disulfidebindingen die een cysteïneknoopmotief vormen, wat een gemeenschappelijk structureel kenmerk is van veel spinnengifpeptiden die stabiliteit en specificiteit verlenen.Het werkingsmechanisme van GsMTx4 is nog niet volledig opgehelderd, maar er wordt aangenomen dat het zich bindt aan de extracellulaire of transmembraandomeinen van kationische MSC's en de opening of opening van de poriën blokkeert door hun conformatie of membraanspanning te veranderen.Er is aangetoond dat GsMTx4 verschillende kationische MSC's met verschillende selectiviteit en potentie remt.GsMTx4 remt bijvoorbeeld TRPC1 met een IC50 van 0,5 μM, TRPC6 met een IC50 van 0,2 μM, Piezo1 met een IC50 van 0,8 μM, Piezo2 met een IC50 van 0,3 μM, maar heeft geen effect op TRPV1 of TRPV4 bij concentraties tot 10 μM. μM.(Bae C et al 2011, Biochemie)
GsMTx4 is gebruikt als een farmacologisch hulpmiddel om de functie en regulatie van kationische MSC's in verschillende celtypen en weefsels te bestuderen.Enkele voorbeelden zijn:
GsMTx4 kan de MSC's blokkeren die worden geactiveerd door het uitrekken van astrocyten, hartcellen, gladde spiercellen en skeletspiercellen.Astrocyten zijn stervormige cellen die de hersenen en het ruggenmerg ondersteunen.Hartcellen zijn de cellen waaruit de hartspier bestaat.Gladde spiercellen zijn de cellen die de beweging van organen zoals de maag en bloedvaten controleren.Skeletspiercellen zijn de cellen die vrijwillige beweging van het lichaam mogelijk maken.Door de MSC's in deze cellen te blokkeren, kan GsMTx4 hun elektrische eigenschappen, calciumniveaus, contractie en relaxatie, en genexpressie veranderen.Deze veranderingen kunnen van invloed zijn op de manier waarop deze cellen normaal of onder ziekteomstandigheden functioneren (Suchyna et al., Nature 2004; Bae et al., Biochemistry 2011; Ranade et al., Neuron 2015; Xiao et al., Nature Chemical Biology 2011)
GsMTx4 kan ook een speciaal type MSC blokkeren, TACAN genaamd, dat betrokken is bij de pijnreactie.TACAN is een kanaal dat tot expressie komt in zenuwcellen die pijn waarnemen.TACAN wordt geactiveerd door mechanische prikkels, zoals druk of knijpen, en veroorzaakt pijnsensaties.GsMTx4 kan de activiteit van TACAN verminderen en het pijngedrag verminderen in diermodellen van mechanische pijn (Wetzel et al., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013)
GsMTx4 kan astrocyten beschermen tegen toxiciteit veroorzaakt door een molecuul genaamd lysofosfatidylcholine (LPC), een lipidemediator die schade aan de hersenen en het ruggenmerg veroorzaakt.LPC kan MSC's in astrocyten activeren en ervoor zorgen dat ze te veel calcium opnemen, wat leidt tot oxidatieve stress en celdood.GsMTx4 kan voorkomen dat LPC MSC's in astrocyten activeert en beschermt ze tegen toxiciteit.GsMTx4 kan ook hersenbeschadiging verminderen en de neurologische functie verbeteren bij muizen die zijn geïnjecteerd met LPC (Gottlieb et al., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang et al., Journal of Neurochemistry 2019)
GsMTx4 kan neurale stamceldifferentiatie moduleren door een specifiek type MSC genaamd Piezo1 te blokkeren, dat tot expressie komt in neurale stamcellen.Neurale stamcellen zijn cellen die nieuwe neuronen of andere soorten hersencellen kunnen maken.Piezo1 is een kanaal dat wordt geactiveerd door mechanische signalen uit de omgeving, zoals stijfheid of druk, en beïnvloedt hoe neurale stamcellen beslissen welk type cel ze zullen worden.GsMTx4 kan de Piezo1-activiteit verstoren en de neurale stamceldifferentiatie van neuronen naar astrocyten veranderen (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016)
Wij zijn een polypeptidefabrikant in China, met meerdere jaren volwassen ervaring in de productie van polypeptiden.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. is een professionele fabrikant van polypeptidegrondstoffen, die tienduizenden polypeptidegrondstoffen kan leveren en ook kan worden aangepast aan de behoeften.De kwaliteit van polypeptideproducten is uitstekend en de zuiverheid kan 98% bereiken, wat door gebruikers over de hele wereld wordt erkend. Welkom om ons te raadplegen.
